Layne Thomas Staley nasceu a 22 de agosto de 1967 em Kirkland, Washington, filho de Phil Staley e Nancy McCallum. Aos oito anos de idade os seus pais divorciaram-se e foi acolhido pelas suas irmãs e sua mãe. Quando jovem, era tímido e falava pouco no colégio. Era, algumas vezes, vítima de risos de seus companheiros de sala. Mas, em 1987, conheceu o guitarrista Jerry Cantrell, peça importante na sua vida dali em diante, e passaram a morar na casa/estúdio de Staley, já que Cantrell estava sem casa. Algum tempo depois, a banda, formada por Staley, Cantrell e, posteriormente, por Mike Starr e Sean Kinney, passa a fazer parte do movimento de crescente sucesso chamado grunge, iniciado em Seattle.
Boa parte das letras de Staley, refletiam o seu vício na heroína e outra parte refletia a falta que sentia do seu pai. Ele achava que, com uma banda conhecida, seria mais fácil encontrá-lo, e de facto isso aconteceu. Mas, quando isso aconteceu, teve uma surpresa, ao descobrir que o seu pai era um viciado em drogas também, o que aumentou a sua depressão. Com o seu vício alimentado por essa revelação, ele afastou-se progressivamente dos palcos, das músicas, dos amigos, e encaminhou-se à morte, causada por overdose.
Layne começou a tocar bateria quando tinha doze anos, porém o seu verdadeiro desejo era cantar, desejo que conseguiu quando montou a sua primeira banda, chamada Sleze, que segundo ele era uma mistura de "speed metal" com "glam rock", passando depois para a banda Alice n´ Chains, onde adicionou uma batida mais "groove" no som, até chegar à banda "Diamond Lie", de Jerry Cantrell em 1987,e cujo título foi posteriormente alterado para "Alice in Chains" alguns anos mais tarde. Era um rapaz dedicado, com uma voz extremamente marcante, dono de uma presença de palco raramente vista. Porém, com o tempo, passou a ter um vício que ele mesmo repudiava, a heroína.
Esse nojo que tinha de si mesmo era mostrado em diversas canções da banda, como "Sickman", "Dirt", "Angry Chair", "Grind" e muitas outras em que ele se diz "sujo", "morto por dentro" e afirmava ter tomado um caminho sem volta. Apesar de tentar livrar-se do vício, nunca o conseguiu, devido à dependência ser forte demais e pela influência de seu pai, que também se drogava e o incentivava ao mesmo. Desde o disco Unplugged, a sua fraca saúde era visível e Layne começou a se fechar em seu condomínio, evitando que as pessoas o vissem naquele estado.
A banda parou de fazer turnês e começaram a ser lançadas coletâneas do tipo The Best Of e álbuns que não traziam muitas novidades. A dependência de Layne se intensifica e, devido, à sua reclusão, surgem diversos rumores de suicídio.
Após diversos rumores de suicídio desmentidos, Layne estava fraco e o dia fatídico chegou. Layne caiu em depressão profunda e outros fatores influenciaram a sua reclusão, após a morte da sua namorada, Demri Parrot, vítima de endocardite bacteriana, doença causada pelo uso de drogas. E os seus problemas com as drogas só pioraram depois de uma internamento fracassado em 1997 e uma outra tentativa, entre os anos de 2000 e 2001, que foram insuficientes. Entretanto,Layne tentava se distrair, com ajuda da sua mãe, mas acabou sendo encontrado sem vida no seu condomínio, vítima de uma overdose letal de heroína combinada com cocaína (droga conhecida como "speedball") no dia 20 de abril de 2002, com o seu corpo já em estado de decomposição. O dia da sua morte foi calculado como sendo o dia 5 de abril pela Medicina Legal, por coincidência o mesmo dia da morte de Kurt Cobain, um outro ídolo da música grunge. Ao lado de seu corpo foram encontrados diversos tipos de drogas e até mesmo pertences pessoais.
Após a sua morte, Layne recebeu homenagens do seu amigo e parceiro de banda Jerry Cantrell e de diversas bandas, como o Pearl Jam, uma outra banda Grunge da cidade de Seattle.