O espalhafatoso jeito de St. John tocar refletiu a era dos guitarristas de rock influenciados por
Van Halen. Chegou a gravar o álbum
Animalize, que foi um grande sucesso, numa época onde o grupo já não usava a maquilhagem pesada e as roupas que eram antes a sua marca registada, mas precisou sair logo no início da turnê do disco por causa de uma artrite grave que o atormentava. John recebeu o diagnóstico dessa doença, chamada
Síndrome de Reiter, que causou inchaço nas suas mãos e braços e o impediu de tocar guitarra. Tocou em alguns shows (e apenas num show completo) e gravou apenas um vídeo com os Kiss, o popular vídeo da
MTV Heaven's On Fire, e foi substituído em dezembro de 1984 por
Bruce Kulick.
Após deixar os Kiss a sua condição médica melhorou e Mark St. John formou os
White Tiger com
David Donato, que chegou a ter uma breve passagem pelo nos coros dos
Black Sabbath. Depois, o guitarrista gravou com
Jeff Scott Soto, em
1988, e com o baterista
Peter Criss (ex-Kiss), em
1990 e apareceu como orador convidado nas convenções do Kiss. Em
2001, St. John lançou um disco instrumental intitulado
Single Bullet Theory.
Nos últimos anos, o músico andava bastante afastado da ribalta e havia voltado a lecionar aulas de guitarra em
Los Angeles.