Filho único, nascido e criado no Bonfim, Porto, na década de 70 foi hippie, vestindo excentricamente, copiando o seu ídolo David Bowie. Grava em 1977, com Jorge Lima Barreto, no projeto Anar Band. Cria ou colabora nos projetos musicais Espelho e Atitudes.
Em 1981 tornou-se vocalista dos GNR, e depois, o seu principal mentor e figura mais destacada. Com os GNR, Rui Reininho criou uma série de canções que são o espelho da jovem geração burguesa dos anos 80, que cresceu e se tornou adulta a ouvi-los e a admirá-los ao longo de 30 anos: Dunas, Efectivamente, Bellevue, Pós-Modernos, Vídeo Maria, Pronúncia do Norte, Ana Lee ou Morte ao Sol. Efectuou mais de mil espetáculos na Europa, Brasil, EUA, Canadá e Macau. Obteve prémios Jornal Se7e, Blitz (revista) e Nova Era.
Trabalhou com nomes como Manuela Moura Guedes, Mler Ife Dada, Três Tristes Tigres, Paulo Gonzo e Spray.
É autor dos livros Sífilis versus Bilitis pela '''& etc''' e Líricas Come on & Ana, publicado pela Palavra, onde reúne poemas e letras de canções. Sobre as letras dos GNR, há duas publicações, a biografia dos GNR Afectivamente (Assírio & Alvim) e o livro As letras como poesia (Objecto Cardíaco e Afrontamento) de Vitorino Almeida Ventura.
Em 2005 foi agraciado com a Medalha de Mérito Cultural do Estado Português. Por ocasião do seu 50º aniversário e dos 25 anos dos GNR as Quintas de Leitura, no Teatro do Campo Alegre, no Porto, foram dedicadas à revisão de algumas letras do grupo e foi feito o espetáculo de homenagem intitulado "Egocentro" que teve a participação de Armando Teixeira com quem também colaborou em várias compilações.
Em 2008 lançou seu primeiro álbum a solo, Companhia das Índias.
Em 2014 é lançado o livro "Chá, Café e Etc.", editado pela Tcharan, com ilustrações de Marta Madureira e que inclui um CD com os contributos de Rui Reininho e Armando Teixeira.
Escreveu para os semanários Expresso, Mais Semanário, GQ, site Netparque e Jornal de Notícias.
Trabalhou ocasionalmente como actor (por exemplo na série "Cláxon" e no
telefilme "Amo-te Teresa") e criou música para teatro e cinema.
Lecionou a disciplina de Música de Cinema na Universidade Moderna de
Lisboa e a disciplina de Som e Imagem na Universidade Católica do Porto.
Foi jurado dos programas A Voz De Portugal e The Voice Portugal.
