Peter Sellers tornou-se famoso em seu país com a série de rádio da BBC The Goon Show, antes de se lançar numa carreira cinematográfica de sucesso internacional. Sellers foi o mais famoso intérprete do inspetor Jacques Clouseau, da série A Pantera Cor-de-Rosa.
Além de Clouseau, Sellers criou personagens antológicos como o sinistro Dr. Strangelove (Doutor Fantástico) e o jardineiro Chance do filme Being There ("Muito Além do Jardim"). Na vida real, tinha uma relação estranha com a mãe dominadora e submeteu as suas mulheres e filhos a torturas psicológicas. Numa entrevista ele disse: "odeio tudo o que eu faço, não sei como vocês gostam".
Além dos filmes da série de A Pantera Cor-de-Rosa, também foram importantes em sua carreira: The ladykillers (O Quinteto da Morte); Carlton Browne; The Mouse That Roared (O rato que ruge); I'm alright, Jack (Papai é Nudista); The millionairess (Com milhões e sem carinho); Lolita; Dr. Strangelove or: How I Learned to Stop Worrying and Love the Bomb (Dr. Fantástico); Cassino Royale; The Party (Um Convidado bem Trapalhão) e Being There (Muito Além do Jardim).
Em 1964, aos 38 anos, quando filmava a comédia de Billy Wilder Kiss Me, Stupid, Sellers sofreu uma série de ataques cardíacos (13 em alguns dias), que permanentemente danificaram o seu coração. A condição de Sellers deteriorou-se quando ele adiou tratamento médico adequado e optou por "curandeiros psíquicos". Ele também teve um pacemaker implantado no final de 1970, o que lhe trouxe mais problemas consideráveis.
Um jantar-reunião foi agendado em Londres, com os seus parceiros do The Goon Show, Spike Milligan e Harry Secombe, para finais de julho de 1980. Mas, em 22 de julho, Sellers entrou em colapso a partir de um ataque cardíaco no seu quarto de hotel Dorchester e entrou em coma. Ele morreu num hospital de Londres, pouco depois da meia-noite de 24 de julho de 1980, aos 54 anos. Foi socorrido pela sua quarta esposa, Lynne Frederick, e três filhos: Michael, Sarah e Vitória. No momento da sua morte, havia-lhe sido programada naquele mês uma cirurgia cardíaca em Los Angeles.
Embora Sellers tenha entrado com um processo de exclusão de Lynne Frederick do seu testamento, uma semana antes de morrer de um ataque cardíaco em 1980, ela herdou quase todas as suas propriedades, num valor estimado em £4,5 milhões (de libras esterlinas), enquanto os seus filhos, receberam £800 (libras esterlinas) cada. Quando Frederick morreu de alcoolismo, em 1994, aos 39 anos de idade, sua mãe Iris haveria de herdar tudo, inclusive todos os rendimentos e royalties dos seus trabalhos. Quando Iris Frederick morre, tudo vai para Cassie, a filha que Lynne teve com o seu terceiro marido, Barry Unger. O filho de Sellers, Michael, morreu de um ataque cardíaco aos 52 anos, durante cirurgia, em 24 de julho de 2006 (exatamente 26 anos após a morte de seu pai). Michael deixou vivos a sua segunda esposa, Alison, com quem se casou em 1986, e seus dois filhos.
No seu testamento, Sellers solicitou que a canção de Glenn Miller "In the Mood" fosse tocada no seu funeral. O pedido é considerado o seu último toque de humor, já que ele odiava a peça musical. O seu corpo foi cremado, e ele foi enterrado no Golders Green Crematorium, em Londres. Em 1994, as cinzas de sua viúva, Lynne, morta naquele mesmo ano, foram co-enterradas no seu túmulo.
O filme de 2004, baseado no livro com o mesmo nome, The Life and Death of Peter Sellers, fala de sua vida. Geoffrey Rush, que interpreta Peter Sellers, ganhou um BAFTA por esta atuação.