Brian está nos Queen desde a sua formação, tendo sido, inclusive, um dos responsáveis pela criação da banda (juntamente com o baterista Roger Taylor), no início dos anos 1970.
Brian foi considerado o 26º melhor guitarrista de todos os tempos, segundo a revista norte-americana Rolling Stone.
Como guitarrista, Brian é conhecido por seu distintivo timbre, assim como pelo facto de ter construído (juntamente com o seu pai) a sua própria guitarra, chamada de Red Special, guitarra esta que ele usa até hoje (também chamada 'Old Lady'). Ele também escreveu várias músicas famosas enquanto esteve nos Queen, como "We Will Rock You" (1977), "Tie Your Mother Down" (1976), "The Show Must Go On" (1991), "Hammer to Fall" (1984), "Who Wants to Live Forever" (1986) e "I Want It All" (1989). Já em carreira a solo, os destaques são "Back to the Light" (1992), "Driven by You" (1992), "Ressurection" (1992), "Last Horizon" (1992) e "Another World" (1998).
Em 2006, é publicado um livro sobre astrofísica, chamado Bang! The Complete History of the Universe (em português: "Bang! A História Completa do Universo"), escrito em parceria com os astrónomos britânicos Sir Patrick Moore e Chris Lintott. Em 2007, concluiu a sua tese de Doutoramento em Astrofísica, no Imperial College London, em Londres.
Também vale destacar que, em algumas músicas, ele utiliza uma moeda para tocar, ao invés da tradicional palheta. Em outras músicas, Brian toca somente com as unhas.
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