Apareceu em diversos outros papéis na televisão, como o Dr. Richard Burke em Friends e A.J. Cooper em Las Vegas. Além de seu trabalho nestas séries, apareceu em mais de cinquenta filmes, como Mr. Baseball, Quigley Down Under, Lassiter e, seu maior sucesso no cinema, Three Men and a Baby, o filme com a maior bilheteira de 1987.
Tom foi a primeira escolha do Diretor Steven Spielberg e do produtor George Lucas para viver Indiana Jones em Caçadores da Arca Perdida. Selleck recusou o papel, por não ter sido autorizado pelo Estúdio Universal, produtora da série Magnum que ele protagonizava. O papel acabou sendo oferecido a Harrison Ford, que o aceitou. Tom também recusou o papel principal de A Testemunha, de Peter Weir. Novamente, Harrison Ford assumiu o papel. Em 1992, estrelou o filme Mr. Baseball.
Tem dois filhos: Kevin e Hannah Selleck.