Seu álbum de estreia, Rockferry, lançado em 2008, alcançou o topo da parada de álbuns do Reino Unido e tornou-se o álbum mais vendido na Grã-Bretanha naquele ano, com 1,68 milhão de cópias vendidas. O álbum recebeu diversos certificados de Platina e vendeu mais de 7 milhões de cópias em todo o mundo. O single principal "Mercy", se tornou um sucesso mundial, alcançou o topo da parada de singles do Reino Unido, e tornou Duffy a primeira mulher galesa a alcançar o número um na UK Singles Chart, desde Bonnie Tyler com "Total Eclipse of the Heart", em 1983.
Em 2009, Duffy recebeu o Grammy de Melhor Álbum Pop Vocal por Rockferry, e também foi indicada a outras duas categorias da premiação. Ela também ganhou três Brit Awards: Melhor Novo Artista Britânico, Melhor Artista Feminina Solo e Melhor Álbum Britânico. Em novembro de 2010, Duffy lançou seu segundo álbum, Endlessly, e também estreou em sua carreira como atriz, no filme Patagonia.
Em 2011, Duffy se afastou dos olhos do público após uma experiência traumática de sequestro e violação, que ela revelou em 2020. Em 2015 Duffy fez uma participação e colaborou com três músicas para a banda sonora do filme Legend, onde interpretou a cantora Timi Yuro.
