Iniciou sua carreira artística em 1964, comandando o grupo de rock The Silver Jets, depois integrando-se à Jovem Guarda. No início, abria shows de Roberto Carlos.
Reginaldo Rossi lançou muitos álbuns durante sua carreira, sendo os três primeiros no estilo da época, o rock da Jovem Guarda: O Pão (1966), Festa dos Pães (1967) e O Quente (1968).
Anos 70
Na década de 70 Rossi afastou-se do rock com o trabalho À Procura de Você, que o iniciou no género brega-romântico. Gravou sete álbuns durante esse período, quase todos pela gravadora CBS, quando grandes nomes da Jovem Guarda gravavam suas canções.
Em 1972 lançou Mon Amour, Meu Bem, Ma Femme seu maior sucesso até então. Nessa mesma década lançou outros hits, como: Desterro e Pedaço De Mau Caminho.
Anos 80
A década de 80 começou com o sucesso do álbum A Volta, que trouxe as canções Volta, Amor, Amor, Amor e Recife, quando Reginaldo Rossi ganhou o seu primeiro disco de ouro, com mais de 100 000 cópias vendidas. Em 1982 lançou A Raposa e as Uvas, Feito De Amor (L'Ultima Cosa) e A Volta.
Nos anos 80, Reginaldo já era um sucesso nacional e não só nas regiões Norte e Nordeste, mas ainda não tinha um sucesso que alcançasse todo o país. Em 1987, lançou um de seus maiores sucessos: Garçom. Com ela, o artista alcançou a marca de dois milhões de cópias vendidas.
Anos 90
De 1990 até 1995, o cantor não lançou discos novos. Em 1998, foi a vez do CD Reginaldo Rossi ao Vivo, com sucessos como A Raposa e as Uvas e Mon Amour, meu Bem, ma Femme. Um ano depois, o CD Reginaldo Rossi the King teve a contribuição de convidados como Wanderléa, Erasmo Carlos, Golden Boys, Roberta Miranda, além da banda Planet Hemp. O disco vendeu um milhão de cópias.
No final da década de 90 houve um ressurgimento de Reginaldo Rossi no sul do país, provocando relançamento de seus discos em CD. O cantor e compositor passou a ser visto como de culto e assinou contrato com a gravadora Sony.
Anos 2010
Em 2010 Reginaldo Rossi gravou seu último CD, o Cabaret do Rossi, em que fez questão de revisitar seus grandes sucessos e enfatizar o estilo brega. A sua última aparição pública foi na gravação do DVD da banda Calypso, em agosto. Porém, os dois últimos shows do cantor foram nos dias 21 e 22 de novembro no Manhattan Café Teatro, no Recife.
Carreira política
Na política, Reginaldo foi candidato a vereador do município de Jaboatão dos Guararapes em 2008. Obteve 717 votos, ficando como o 119º mais votado. Filiado no Partido Democrático Trabalhista (PDT), Reginaldo tentou se eleger novamente, dessa vez para deputado estadual, nas eleições de 2010. Novamente não teve êxito: conseguiu 14.934 votos e ficou no 93º lugar na votação.
Morte
No dia 9 de dezembro de 2013, Rossi passou por um procedimento chamado toracocentese, que retirou dois litros de líquido, acumulados entre a pleura e o pulmão. O resultado da biopsia, divulgado dois dias depois, confirmou o diagnóstico de cancro de pulmão.
Reginaldo Rossi morreu na manhã do dia 20 de dezembro de 2013, aos 70 anos, de falência múltipla de órgãos, em decorrência do cancro do pulmão que foi detetado dias antes. O seu corpo foi sepultado no Cemitério Morada da Paz, em Paulista, Região Metropolitana do Recife, ao som de Recife, Minha Cidade, música que compôs em homenagem à sua terra natal.
