Farmer tornou-se conhecido pelas séries Riverworld e World of Tiers. As suas obras são marcadas pelo uso de temática religiosa e sexual, de heróis ligados ao universo dos pulps e por obras apócrifas, pretensamente escritas por personagens fictícios. Farmer muitas vezes mistura personagens fictícios e reais clássicos e mundos e os autores verdadeiros e falsos, como sintetizado pelo seu conceito chamado de Wold Newton Family. Farmer une todos os personagens fictícios clássicos juntos como pessoas reais e parentes de sangue resultantes de uma conspiração alienígena.