Murphy recebeu indicações para o Globo de Ouro pelas suas atuações em 48 Hrs., Beverly Hills Cop, Trading Places, e The Nutty Professor. Em 2007, ele recebeu o Globo de Ouro de melhor ator coadjuvante e uma indicação ao Óscar de melhor ator coadjuvante por sua interpretação do cantor de soul James "Thunder" Early em Dreamgirls.
Murphy também é reconhecido como dobrador, fazendo a voz de Thurgood Stubbs em The PJs, do Burro nos filmes Shrek e do dragão Mushu, no filme Mulan. Em alguns de seus filmes, ele interpreta vários papéis, além do papel principal, como uma homenagem a um de seus ídolos, Peter Sellers, que interpretou mais de um papel em Dr. Strangelove. Murphy interpretou vários personagens em Coming to America, Vampire in Brooklyn de Wes Craven, e nos filmes Nutty Professor (onde interpretou o papel-título em duas encarnações, além de seu pai, irmão, mãe e avó), Bowfinger, Norbit, e Meet Dave.
