No princípio ele tocava bateria, mas depois decidiu trocar a percussão para virar baixista da banda, que nessa altura se chamava
The Rocket Baby Dolls (que mais tarde renomearam de
Muse). Mesmo nunca tendo tocado baixo, Chris Wolstenholme é agora olhado como baixista de topo na indústria musical, sendo recentemente elogiado por
Paul McCartney, pela performance bombástica no
Festival de Glastonbury, em 2004. Ele vive, hoje, em Teignmouth, com a mulher e os seus seis filhos. Chris partiu o pulso numa partida de futebol americano em 2004, com Didz Hammond dos
The Cooper Temple Clause, e no show seguinte
Morgan Nicholls tocou baixo no seu lugar. Chris ocupou-se a tocar algumas partes no teclado, fazer a segunda voz e jogar balões de água no público.
Em julho de 2012, Chris concedeu uma entrevista para a revista
NME onde ele falou sobre as canções "Liquid State" e "Save Me", que estão no sexto álbum da banda,
The 2nd Law. Estas duas músicas foram compostas e são cantadas por ele. Wolstenholme disse que escreveu estas canções logo após deixar o álcool. Segundo ele, “a canção "Liquid State" fala sobre a pessoa que você se torna quando você está
embriagado e sobre a luta interna dentro de si mesmo e como isso te afeta. Já "Save Me" é sobre família, esposa e filhos, que apesar de tudo que eu fiz eles passarem, no fim, eles sempre estão com você e te ajudam a superar”.
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